南京大學(xué)在分子骨架編輯領(lǐng)域取得新進(jìn)展
| 2025-07-22來(lái)源：新華網(wǎng) |
新華網(wǎng)南京7月22日電（記者陳席元）記者從南京大學(xué)獲悉，該校配位化學(xué)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、化學(xué)化工學(xué)院陸紅健教授團(tuán)隊(duì)在分子骨架編輯領(lǐng)域取得新進(jìn)展，通過(guò)精準(zhǔn)操控氮原子，僅一步就將氮雜五元環(huán)分子改造為二氮六元環(huán)分子，克服了傳統(tǒng)六元環(huán)合成路徑步驟多、成本高的缺陷，為新藥設(shè)計(jì)提供了全新視角。國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》近日在線發(fā)表了相關(guān)研究論文。 陸紅健告訴記者，傳統(tǒng)的藥物分子改造就像拆掉整棟樓再一塊塊磚頭重新蓋，必須從頭開(kāi)始一步步合成，過(guò)程復(fù)雜且成本高昂。分子骨架編輯技術(shù)無(wú)需拆解整個(gè)分子，而是直接在原有骨架上插入或刪除特定的原子，一步就能改造分子結(jié)構(gòu)，大大提高了效率。早在2017年，陸紅健團(tuán)隊(duì)就報(bào)道了“氮原子刪除”的研究成果，成功將單個(gè)氮原子從分子骨架里“摘”出來(lái)，而不破壞分子其它結(jié)構(gòu)。 “氮原子對(duì)分子的溶解性、生物活性等特性發(fā)揮關(guān)鍵作用。含氮分子廣泛存在于天然產(chǎn)物和生物體內(nèi)，如生物堿、蛋白質(zhì)、核酸、氨基酸等?！闭撐牡谝蛔髡摺⒛暇┐髮W(xué)化學(xué)化工學(xué)院2022級(jí)博士研究生李京昊介紹，在醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，五元、六元含氮雜環(huán)化合物是最重要的分子骨架，因此，針對(duì)含氮雜環(huán)化合物開(kāi)發(fā)骨架編輯技術(shù)具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。 團(tuán)隊(duì)通過(guò)系統(tǒng)梳理和篩選，使用市面上能夠買(mǎi)到的試劑二苯基磷酰羥胺，在65℃溫和條件下反應(yīng)12小時(shí)，完成了氮雜五元環(huán)的氮原子插入反應(yīng)。 “這項(xiàng)技術(shù)的創(chuàng)新之處在于，它突破了傳統(tǒng)合成化學(xué)的局限，實(shí)現(xiàn)了對(duì)藥物分子核心骨架的直接編輯?！标懠t健說(shuō)，“我們不僅成功將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于多種藥物活性分子的改造，更重要的是，這項(xiàng)技術(shù)為藥物研發(fā)提供了全新的分子設(shè)計(jì)策略，未來(lái)有望推動(dòng)更多創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)。”（完） 責(zé)任編輯：王潔 |
